酒精是Zui广泛使用的成瘾物质之一。啮齿动物模型对于研究酒精使用障碍（AUD）的行为、药理学和神经生物学基础非常有用。操作性酒精自我给药范式作为一种饮酒行为背后机制和评估药品疗治减少酒精摄入量的功效特别有价值。本研究的目的是确定先前饮酒酒精的经验和持续时间的变化对操作性酒精自我给药的获得和维持的影响。

基于此，2024年2月29伊利诺斯大学芝加哥分校精神病学系Elizabeth J Glover研究团队在bioRxiv杂志发表了“Variables affecting acquisition and maintenance of operant ethanol self-administration in male and female Long-Evans rats”揭示了影响雄性和雌性Long-Evans大鼠操作性酒精自我给药的获得和维持的变量。

成年雄性和雌性Long-Evans大鼠经过训练可操作地自我摄入酒精。一组雄性大鼠在操作训练前在笼中进行间歇性两瓶选择饮用，对照组可以获得两瓶水。一旦经过30分钟的操作训练，所有雄性和雌性大鼠的训练时间减少到15 min。在另一组雄性和雌性大鼠中，也评估了30分钟和15分钟的训练之间的差异。与训练前未接触过酒精的动物相比，间歇性两瓶选择酒精饮用作为操作性自我给药的起始程序并没有优势。此外，缩短持续时间不会增加乙醇或蔗糖强化剂的总体摄入量或促进暴饮暴食模式。

先前的研究表明，先前通过间歇性家笼中饮用的酒精使用经验足以促进大鼠获得操作性酒精自我给药。然而，这一程序是否在没有任何启动程序的情况下增加了获取率还不清楚。为了探索这一点，作者比较了在家笼中间歇性获得酒精的雄性大鼠和那些在操作性训练前只能获得常规饮用水的雄性大鼠的操作表现。分析比较家笼饮用期间的总液体摄入量。然而，比较发现水/水组大鼠和水/酒精摄入组大鼠在任何1天的总液体摄入量没有显著差异。W/E组大鼠在三周的家笼饮用期间逐步增加酒精摄入量，到第三周平均24小时摄入量为2.37±0.40g/kg。经过5周的操作性训练后，约27%的大鼠成功获得了操作性酒精自我给药能力。W/W组和W/E组的大鼠获得操作性自我给药的比例相似。各组之间的舔次数和总乙醇摄入量也没有明显差异。总之，这些数据表明，操作训练前的笼内乙醇饮用对操作乙醇自我给药过程中欲求行为或完成反应的获得率或总体程度没有影响。

在30分钟内和15分钟内雄性和雌性都能成功区分主动杠杆和非主动杠杆。雄性动物的欲求行为和完成行为的测量指标均显著下降。主动按压，舔食量和总摄入量在15分钟内均显著低于30分钟。有趣的是，较短的疗程持续时间与雌性类似的操作性能下降无关。主动杠杆按压和强化物按压的数量在30分钟和15分钟之间没有显著差异。与30分钟相比，15分钟的舔食次数和酒精摄入量略有降低。总之，以上结果表明，较短的操作时间并不能提高雄性和雌性大鼠的操作表现或增加总酒精摄入量。

先前的研究表明，较短的酒精持续时间会增加酒精摄入率。因此，作者猜测虽然较短的操作时间并没有增加酒精摄入量的总体水平，但它们可能促进了酒精摄入率的增加。为了验证这一点，通过比较30分钟和15分钟过程中5分钟舔的平均次数来评估酒精摄入的模式。来自代表性大鼠的累积记录进一步显示，在所有操作阶段的前15 min中，饮酒模式基本相似。例如，在雄性和雌性大鼠中，舔舐模式和总体摄入量没有差异，这些大鼠的自我给药被限制在操作阶段的前15 min。其其他大鼠在训练的前15分钟内表现出相对相似的摄入模式，但随后在30分钟训练的后半段进行了一次大酒精摄入或几次小酒精摄入，有助于增加持续时间较长的训练中的总体摄入量。此外，在30分钟和15分钟后，从雄性和雌性大鼠的血液样本中，血浆酒精浓度没有显著差异。总之，以上数据表明，缩短操作时间对促进酒精摄入没有什么作用。

总之，本研究发现，间歇性两瓶选择饮酒与家笼获得常规饮用水相比没有优势。使用先前的笼内酒精饮用作为启动程序与根本没有启动程序相比几乎没有什么优势。此外，将时间从30分钟减少到15分钟有可能减少而不是增加乙醇摄入量，缩短时间在增加总体酒精摄入量方面肯是无效的。

文章来源

https://doi.org/10.1101/2024.02.29.581642

如果您也对动物实验感兴趣，欢迎关注和推荐关注知乎帐号：知鼠达理和微信公众号：BrainTalks, 脑声常谈，专注于动物神经科学与行为学的实验知识的方法传播与分享交流，您可以推荐给您身边的朋友、同学以及老师，我们会定期更新您需要的相关实验方法的视频和文章，希望能对大家带来帮助！

对实验设备有兴趣的小伙伴可以联系知鼠达理の刘工13262879783