创伤后应激障碍(Post-traumatic stress disorder, PTSD)是一种由创伤性事件触发的心理**。动物模型有助于研究PTSD的发病机制和潜在**方法。
建立动物PTSD模型的一般步骤如下:
1、选择实验动物:通常选择小鼠或大鼠作为实验动物。将实验动物分为实验组和对照组,实验组将经历创伤应激刺激,对照组则不会。
2、应激刺激:为了模拟PTSD,需要向实验组动物施加创伤应激刺激。常用的应激刺激方法包括:
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单次或多次不可预测的刺激(如电击、噪声、光照刺激等)。
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恐惧条件化:将动物暴露在一个特定的刺激(如声音或光)与一个恐惧产生的无条件刺激(如电击)的组合中,使动物将特定刺激与恐惧联系起来。
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社会应激:通过暴露动物于慢性社会挫败应激等社会应激刺激。
Tip:应激刺激的选择和强度需要根据实验目的和动物种类进行调整。
3、对照组处理:对照组动物应与实验组动物分开饲养,以免受到应激刺激。确保对照组动物的环境和照顾与实验组动物相同,以避免其他因素对实验结果的影响。
4、行为评估:在应激刺激结束后,对实验组和对照组动物进行行为评估,以评估应激对动物行为的影响。常用的行为测试包括开场测试、高架十字迷宫测试、恐惧条件化测试等(后文有详述)。
5、生物学指标评估:除了行为评估外,还可以通过检测实验动物的生理和生化指标(如皮质醇水平、炎症因子水平、神经递质水平等)来评估应激对动物的影响。
以下是一些常用的行为学检测方法,用于评估动物创伤后应激障碍模型:
1、开放场测试(Open Field Test):通过观察动物在开放环境中的活动来评估其焦虑水平和自发活动。通常,焦虑水平较高的动物会倾向于在靠近墙壁的区域活动,避免中央区域。
2、高架十字迷宫测试(Elevated Plus Maze Test):通过观察动物在高架十字迷宫中的行为来评估其焦虑水平。焦虑水平较高的动物会花更多时间在封闭的臂中,而减少在开放的臂中的活动时间。
3、社交互动测试(Social Interaction Test):通过观察动物与其他同伴的社交行为来评估其社交恐惧和焦虑水平。PTSD动物模型可能表现出社交行为的减少。
4、恐惧条件反射(Fear Conditioning):通过训练动物将某种刺激(如声音)与不愉快的体验(如电击)联系起来,从而形成恐惧记忆。之后观察动物在暴露于相关刺激时的恐惧反应,如冻结行为。PTSD动物模型通常表现出对恐惧刺激的过度反应和持久性恐惧记忆。
5、强迫游泳测试(Forced Swim Test):通过观察动物在水中游泳和浮动的时间来评估其抑郁症状。抑郁水平较高的动物会表现出较长的浮动时间和较短的游泳时间。
6、悬尾测试(Tail Suspension Test):通过观察悬挂在空中的动物在一段时间内的挣扎和不动时间来评估其抑郁症状。抑郁水平较高的动物会表现出较长的不动时间。