镇痛实验方法新进展:
1、热刺激法:系利用一定强度的温度来刺激动物躯体的某一体部位,使其产生疼痛反应。常用方法有辐射热测痛法(大白鼠或小白鼠辐射热致痛引起甩尾反应)、小白鼠热板法等。
(1)辐射热刺激法(又称光热法):用小型聚光灯产生一定强度的光束,通过透镜聚焦照射大白鼠(或小白鼠)的尾巴或家兔鼻部来致痛。大白鼠以甩尾时间为痛反应指标,家兔则以甩头为痛反应指标。此法仪器装置简单,反应灵敏;若固定照射时间能准确测出阈值及刺激强度。对筛选麻醉性镇痛药及非麻醉性镇痛药均适用。
(2)小鼠热板法:仪器使用冷热板测痛仪,小鼠的足底无毛,皮肤裸露,在温度为55±0.5℃的金属板上产生疼痛反应,表现为舔后足、踢后腿等现象。此法仪器装置简单,指标明确;痛反应潜伏期长,便于观察及测出**之间的较小差异,有利于比较**镇痛作用的强弱、快慢及持续时间。是目前常用的方法之一。主要用于筛选麻醉性镇痛药
2、化学刺激法:许多化学物质如强酸、强碱、钾离子、缓激肽等,接触到完整的皮肤和粘膜时,即引起疼痛反应。因此,将某些化学物质涂布于开口的皮泡基部暴露的神经末梢上或注入动脉、静脉或腹腔内,均可造成疼痛模型,作为研究疼痛生理及筛选镇痛**的方法。
(1)小鼠扭体法:应用有些化学刺激物注入小鼠腹腔内,引起深部的、大面积而较持久的疼痛刺激,致使小鼠产生“扭体”反应(腹部内凹、躯干与后腿伸张、臀部高起)。本法对筛选弱镇痛药是一种敏感、简便、重复性好的方法,但缺乏特异性。
(2)钾离子皮下透入致痛法:饱和氯化钾溶液,采用一定强度的直流电经动物不同部位的皮下透入,可使家兔缩腿、挣扎、扬爪,或使大鼠甩尾、嘶叫等,均可作为致痛的指标。此法简便灵活,输入电流强度与钾离子透入及其引起的痛反应呈正比,在研究疼痛生理中较多采用。
(3)缓激肽动脉注射法:动脉内逆行注入缓激肽,使动物产生一些症状,称为假情感反应,表现有嘶叫、肢体屈曲、呼吸加深、血压升高、角膜反射与膝反射阳性等,可作为测定镇痛药的指标。此法可以用作鉴别外周作用的实验方法。
3、机械刺激法:对大鼠或小鼠尾根或尾尖施加一定的压力,可产生嘶叫,以此作为痛反应的指标。此法指标明确,使用简便,是筛选镇痛药的常用方法之一。本法主要有大鼠尾尖压痛法和小鼠尾根压痛法。
4、电刺激法:系采用电刺激器进行刺激,引起疼痛反应。本法的优点是无论弱效或强效**的镇痛效应都能测定出来。缺点是机体阻止的阻抗易变而不易控制,而且电刺激法敏感性不很高,其反应的变化与多种因素有关,如年龄、性别、种族及用药前的阈值等。此外,电击致痛还包含反射性因素,因而临床上没有镇痛作用的**,当用本法测定时也可能出现阳性反应。与机械刺激法比较,对电刺激法的评价是严谨不足。
(1)齿髓刺激法:目前公认牙髓神经是对痛颇敏感的刺激部位,其痛反应近似临床病理性疼痛。因此认为齿髓刺激法是评价镇痛药的标准而可靠的方法。动物在麻醉下用电钻在牙齿上钻孔后,将电极插入齿髓作慢性埋藏电极。电刺激时,动物因疼痛会引起咀嚼运动与摆头等反应,这些反应可作为痛阈的指标。本法操作简便,所测得的镇痛强度及持续时间,与临床观察一致,可作为模拟病理性疼痛的一种有价值的敏感方法。
(2)小鼠尾刺激法:仪器使用鼠尾光照测痛仪,电刺激小鼠尾部时,会引起小鼠嘶叫反应,以此作为痛反应指标。此法反应灵敏,对多数镇痛**都适用。镇痛实验方法新进展